Хайрабезол в Абакане

Хайрабезол – лекарственное средство на основе рабепразола. Относится к категории средств, снижающих секрецию желудочных желез. Широко применяется в гастрологии. Имеет ряд серьезных побочных эффектов. Поэтому перед применением препарата необходима профессиональная медицинская консультация.

Состав

Препарат выпускается в форме таблеток с дозировкой активного компонента – рабепразола натрия – в 10 и 20 мг. В состав входит ряд вспомогательных веществ: маннитол, оксид магния, повидон-К30, кукурузный крахмал, стеарилфумарат натрия, низкозамещенная гипролоза.

Состав оболочки: диоксид титана, целлацефат, краситель железа оксид красный (для 10 мг) и краситель железа оксид желтый (для 20 мг).

Описание

Круглые таблетки двояковыпуклой формы. Они покрыты пленочной оболочкой, цвет которой меняется от светло-розового до красновато-розового (для дозы в 10 мг) либо от светло-желтого до желтого (для дозы в 20 мг). Имеется поперечный разрез, в котором находится ядро белого цвета (либо с бело-желтоватым оттенком).

Фармакотерапевтическая группа

Лекарственное средство, снижающее секрецию желудочных желез – ингибитор протонного насоса.

Фармакодинамика

Механизм действия

Активный компонент относится к категории антисекреторных соединений, являющимися замещенными бензимидазолами. Рабепразол блокирует финальную стадию образования хлороводородной кислоты путем снижения активности фермента H+/K+-АТФ-азы. Эффект зависит от назначенной дозы: может угнетаться как базальная, так и стимулированная секреция HCl вне зависимости от раздражителя. Активный компонент в любых дозах хорошо абсорбируется, а затем накапливается в париетальных клетках с кислой внутренней средой.

Антисекреторная активность

Антисекреторный эффект проявляется в течение 1 ч после приема 20 мг активного вещества. Угнетение базальной и стимулированной секреции хлороводородной кислоты начинается спустя 23 ч после приема таблеток и наблюдается в течение 2 сут. Степень угнетение указанных процессов составляет соответственно 62% и 82%. Указанная продолжительность действия препарата значительно превышает Т1/2, составляющий около 1 ч. Это может быть обусловлено возникновением связи между рабепразолом и H+/K+-АТФ-азой париетальных клеток желудка. Величина угнетающего воздействия активного компонента на секрецию HCl достигает плато спустя 3 сут. приема лекарства. Данная функция восстанавливается через 1-2 сут. после отмены лекарственного средства.

Энтерохромафинноподобные клетки

Исследование биоматериалов, взятых из дна и анального отдела желудка у 500 добровольцев, которые до 8 нед. принимали Хайрабезол или препарат сравнения, не выявило морфологических изменений в строении энтерохромафинноподобных клеток, частоте атрофического гастрита, степени выраженности гастрита, кишечной метаплазии либо распространенности Хеликобактер пилорической.

В результате исследования, в котором приняло участие 400 добровольцев, принимавших описываемый препарат в дозе 10 мг/день или 20 мг/день на протяжении 1г, было выявлено снижение частоты гиперплазии по сравнению с группой пациентов, принимавших омепразол (20мг/день). При этом у крыс наблюдались карциноидные опухоли или аденоматозные изменения, а у людей не зарегистрировано ни одного случая.

Концентрация гастрина

Начало приема препарата сопровождается увеличением концентрации гастрина в плазме. Это связано с ингибированием образования HCl. Данный показатель возвращается к норме спустя 1-2 нед. после отмены лекарственного средства.

Прочие эффекты

На данный момент данные о системном воздействии препарата на ЦНС, ССС и дыхательную систему отсутствуют. Прием 20 мг лекарственного средства в течение 2 нед. не влияет на работу щитовидной железы, метаболизм углеводов и концентрацию в плазме кортизона, паратиреоидного гормона, тестостерона, эстрогенов, пролактина, глюкагона, секретина, фолликулостимулирующего гормона, ренина, лютеинизирующего гормона, соматотропного гормона, альдостерона.

Фармакокинетика

Всасывание

Активное вещество быстро всасывается в кишечники. Сmax наблюдается спустя 3,5 ч после перорального приема 20 мг лекарственного средства. Изменение значений площади под фармакокинетической кривой «концентрация - время» и Сmax при дозах лекарства в 10-40 мг имеют линейный характер. Абсолютная биодоступность после приема 20 мг равна примерно 52%. Она не меняется при неоднократном приеме лекарственного средства. Его абсорбция не зависит от антацидов или времени суток, в которое препарат был принят. Абсорбция замедляется на 4 ч, если принять его во время употребления жирной пищи. Но Сmax и степень абсорбции остаются прежними.

Метаболизм

Степень связывания действующего вещества с белками равна примерно 97%.

Значительная часть препарата подвергается системному метаболизму без участия ферментов, в результате которого образуются тиоэфирные производные. Другая честь действующего вещества поступает в печень, где подвергается преобразованию под воздействием цитохрома Р450. В результате образуются сульфоновое и десметиловое производные.

Т1/2 из крови у здоровых добровольцев равен 1 ч. Cl – 3,8 мл/мин/кг.

Выведение

Наблюдение за пациентом после однократного приема 20 мг препарата меченного 14С установило, что 90% дозы было выведено почками в виде тиоэфира карбоновой кислоты, ее глюкуронида и производных меркаптуровой кислоты. В неизменном виде активное вещество в моче не обнаружено. Остальная часть лекарственного средства выводится вместе с каловыми массами. Суммарно выводится 99,8% лекарства.

Почечная недостаточность в терминальной стадии

У больных с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающихся в поддерживающем диализе, выведение препарата похоже на этот процесс у здоровых участников исследований. АUС и Сmax у больных в среднем на 35% ниже, чем у здоровых участников исследований. Средние показатели Т1/2 составляют 0,82 ч у здоровых участников, во время диализа у пациентов с почечной недостаточностью – 0,95 ч и 3,6 ч после проведения процедуры. Cl у больных с почечной недостаточностью в терминальной стадии примерно в 2 раза выше, чем у здоровых участников исследований.

СYР2С19 полиморфизм

У больных с замедленным обменом веществ, причиной которого является изофермент СYР2С19, недельный прием 20 мг препарата приводит к увеличению АUС в 1,9 раза, Т1/2 – в 1,6 раза в сравнении с данными показателями у «быстрых метаболизаторов». А Сmax повышается на 40%.

Хронический компенсированный цирроз

Пациенты с данной патологией хорошо переносят дозу препарата в 20 мг/день. Но следует учесть, что у них удваивается АUС, а Сmax повышается на 50% по сравнению со здоровыми участниками исследований.

Пожилые люди

У пожилых людей наблюдается замедление элиминации активного вещества. Недельный прием препарата в дозе 20 мг/день у данной группы пациентов выявил увеличение АUС вдвое, а Сmax – на 60% выше чем у здоровых молодых добровольцев. При этом признаки кумуляции лекарства отсутствуют.

Показания

Лекарственное средство назначается в следующих случаях:

• при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в стадии обострения;

• при язвенной болезни желудка в стадии обострения и язва анастомоза;

• при эрозивной и язвенной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни или рефлюкс-эзофагите;

• в качестве поддерживающей терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни;

• при неэрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни;

• при синдроме Золлингера-Эллисона и иных состояниях, характеризующихся патологической гиперсекрецией;

• для эрадикации Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки или хроническим гастритом ( в составе комплексного лечения).

Применение и дозировка

Таблетки нужно глотать целиком. Их нельзя измельчать или разжевывать. На активность действующего вещества не зависит от приема пищи или времени суток.

Режим дозирования подбирается в зависимости от болезни и индивидуальных особенностей пациента:

• Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки в стадии обострения – доза составляет 20 мг/день на протяжении 2-4 нед. При необходимости медикаментозный курс может быть увеличен еще на 4 нед.

• Язвенная болезнь желудка в стадии обострения и язва анастомоза – принимать 20 мг/день. Средняя продолжительность лечения составляет 6 нед. В определенных случаях курс может быть продлен ещё на 6 нед.

• Лечение ГЭРБ или рефлюкс эзофагит – доза лекарственного средства составляет 20 мг/день. Продолжительность терапевтического курса составляет 4-8 нед. Возможно его увеличение еще на 8 нед.

• НЭРБ – доза составляет 10 мг либо 20 мг в день. Средняя продолжительность лечения составляет 4 нед. Если по истечению данного срока симптомы заболевания не исчезают, требуется проведения дополнительного исследования больного. После купирования симптомов с целью профилактики их повторного проявления назначается прием 10 мг лекарственного средства раз в день по требованию.

• Поддерживающая терапия ГЭРБ – по 10 мг либо 20 мг 1 раз в день. Длительность медикаментозного курса зависит от состояния больного.

• Лечение синдрома Золлингера-Элисона и прочих состояний, характеризующихся патологической гиперсекрецией – подбор дозы зависит от индивидуальных особенностей пациента. Лечение начинают с приема 60 мг/день. Затем доза увеличивается до единовременного приема 100 мг/день либо 60 мг 2 раза в день. Подобный режим дозирования является оптимальным для некоторых пациентов. Продолжительность терапии зависит от клинической необходимости. Для некоторых пациентов лечение может затянуться на 1 г.

• Эрадикация Helicobacter pylori – назначается по 20 мг 2 раза в день по утвержденной лечащим врачом схеме, которая предусматривает комбинирование антибиотиков.

• При почечной и печеночной недостаточности: Пациенты с почечной недостаточностью не нуждаются в коррекции дозы. При легкой и умеренной степени печеночной недостаточности наблюдается более высокая концентрация активного вещества в плазме по сравнению со здоровыми пациентами. При тяжелой степени заболевания препарат необходимо назначать с осторожностью.

• Дети: При непродолжительной терапии ГЭРБ (до 8 нед.) у детей от 12 лет и старше эффективность и безопасность применения препарата доказаны. Рекомендуемая доза для данной группы пациентов – 20 мг раз в день на протяжении 8 нед. При других показаниях безопасность и эффективность применения лекарственного средства для пациентов данной группы не установлена.

• Пожилые люди не нуждаются в корректировке дозы.

Особенности приема при беременности и в период лактации

Информация по применению препарата во время беременности отсутствует. В исследования, проведенных на крысах, не было выявлено признаков нарушения фертильности или дефектов развития плода, которые могли быть вызваны применением Хайрабезола. Но установлено, что у крыс небольшие количества лекарственного средства проникали сквозь плацентарный барьер. Хайрабезол не используется во время беременности. Исключением являются случаи, в которых ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Нет данных о том, выделяется ли активное вещество вместе с грудным молоком. Это связано с отсутствием соответствующих исследований с участием беременных женщин. Препарат противопоказан кормящим грудью матерям на основании того, что он обнаружен в молоке лактирующих крыс.

Противопоказания

Лекарственное средство нельзя назначать при наличии у пациента гиперчувствительность к действующему веществу (другим замещенным бензимидазолам) либо вспомогательным компонентам, при беременности и в период кормления грудью, а также детям младше 12 лет.

С осторожностью: детям старше 12 лет, при тяжелой почечной и печеночной недостаточности.

Побочные эффекты

Данные клинических испытаний свидетельствуют о том, что препарат хорошо переносится пациентами. В целом побочные эффекты слабо или умеренно выражены, а также имеют преходящий характер.

Побочные эффекты собраны в группы по системам органов, а также на основании классификации ВОЗ, основанной на частоте их проявления. Нас интересуют следующие её группы: редко – частота проявления составляет 1 случай на 1000-10000 пациентов; очень редко – менее 1 случая на 10000 пациентов.

• При приеме препарата возможно развитие следующих побочных реакций:

• Иммунная система – редко проявляются острые системные аллергические реакции.

• Питание и обмен веществ – редко развивается гипомагниемия.

• Трофические соединительные ткани – лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения – редко.

• Гепатобилиарная система – повышение активности «печеночных» ферментов, желтуха, гепатит, печеночная энцефалопатия – редко.

• Кожа и подлежащие ткани – буллезные высыпания и крапивница проявляются редко, а мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз – очень редко.

• Почки и мочевыводящие пути – очень редко проявляется интерстициальный нефрит.

• Репродуктивная система – очень редко проявляется гинекомастия.

• Опорно-двигательный аппарат – редко возникают миалгия и артралгия.

Изменения прочих лабораторных показателей не наблюдались.

Применение ингибиторов протонной помпы может повысить риск возникновения переломов костей.

Передозировка

На данный момент есть очень немного информации о передозировках описываемым препаратом. Известны случаи приема лекарственного средства в дозе 60 мг 2 раза в день или 160 мг единовременно. Проявившиеся побочные эффекты требовали медицинского вмешательства, но были минимальны и обратимы.

У рабепразола нет специфического антидота. Он хорошо связывается с белками крови, что делает гемодиализ неэффективным. Поэтому при передозировке необходимо проведение симптоматической и поддерживающей терапии.

Взаимодействие

Активное вещество препарата подвергается метаболизму в печени под действием изоферментов СYР2С19 и СYР3А4. Это выявлено в ходе исследований in vitro, проводимых на микросомах печени человека.

Действующее вещество не вступает в клинически значимые взаимодействия с амоксициллином и с прочими препаратами, метаболизируемыми изоферментами системы цитохрома Р450 в печени.

Хайрабезол взаимодействует с лекарственными средствами, абсорбция которых зависит от кислотности желудочного содержимого. Это связано с длительным выраженным ингибированием секреции хлороводородной кислоты.

В ходе клинических исследований было установлено, что прием описываемого препарата вызывает повышение минимальной концентрации дигоксина на 22% и уменьшение концентрации кетоконазола в плазме на 30%.

Требуется коррекция доз кетоконазола или дигоксина при одновременном назначении с препаратом Хайрабезол.

Одновременное назначение атазанавира 400 мг с лансопразолом (60 мг 1 раз в день) либо атазанавира 300 мг / ритонавира 100 мг с омепразолом (40 мг 1 раз в день) у здоровых участников исследований приводило к заметному уменьшению воздействия атазанавира. Поскольку абсорбция последнего напрямую зависит от уровня кислотности, его нельзя назначать вместе с ингибиторами протонной помпы, к которым относится и рабепразол.

Одновременный прием рабепразола с кларитромицином приводит к увеличению AUC и Cmax на 11% и 34% для первого препарата, а также на 42% и 46% для активного метаболита второго. Описанный эффект используется при эрадикации Хеликобактер пилори.

Не имеется данных о клинически значимом взаимодействии активного компонента описываемого лекарственного средства с антацидными препаратами, содержащими гидроксид алюминия или гидроксид магния. Нет значимого взаимодействия с пищей.

Одновременное назначение описываемого препарата и метотрексата может стать причиной повышения концентрации последнего, а также его метаболита гидроксиметотрексата и увеличения времени их выведения.

Особые указания

Даже при ответе на лечение препаратом нельзя исключать наличие новообразований в желудке. Лекарственная терапия может замаскировать симптомы онкологии. Поэтому до и после её проведения требуется проведение эндоскопии.

Необходимо соблюдать осторожность при первом назначении препарата больным, у которых выявлены тяжелые нарушения работы печени.

Больные с нарушениями работы почек и печени не нуждаются в корректировке дозы лекарственного средства. АUС активного вещества у больных с нарушениями работы печени в 2 раза выше, чем у пациентов, не имеющих данной проблемы.

Данные наблюдений говорят о том, что применение ингибиторов протонной помпы может стать причиной роста риска возникновения остеопороза, переломов запястья, бедра и позвоночника. Риск был увеличен у больных, которым указанные препараты назначались в течение года и более.

Лекарственное средство не влияет на работу щитовидной железы, метаболизм углеводов, а также концентрацию в плазме кортизона, паратиреоидного гормона, тестостерона, эстрогенов, пролактина, глюкагона, секретина, фолликулостимулирующего гормона, ренина, лютеинизирующего гормона, соматотропного гормона, альдостерона.

Лекарственное средство можно назначать больным с сахарным диабетом.

Форма выпуска

Лекарственное средство представляет собой таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Для распространения аптеками

В блистере или стрипе может содержаться 10, 14 или 15 таблеток. В упаковочной единице может содержаться: 1 или 10 блистеров с 10 таб.; 1, 2 либо 10 блистеров с 14 таб.; 1, 2 или 10 блистеров с 15 таб.

Для стационаров

В полиэтиленовом пакете находится 100, 500 или 1000 таблеток. Он помещается в полиэтиленовую банку высокой плотности.

Общая информация

Препарат должен храниться в сухом, недоступном для детей месте, при температуре воздуха не выше 25 °С. При соблюдении данных условий он годен в течение 3 лет. Запрещено использование лекарственного средства после истечения указанного срока.

Лекарственное средство реализуется по рецепту.